科技日報昆明11月7日電 (記者趙漢斌)阿爾茨海默病患者往往易被激惹，表現為極易生氣、激動(dòng)、憤怒，甚至有攻擊行為。記者7日從中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所獲悉，該所研究團隊近日在國際期刊《細胞通訊》發(fā)表研究論文，揭示了該病易激惹癥狀發(fā)生的神經(jīng)環(huán)路機制，同時(shí)也為前額葉皮層神經(jīng)元分類(lèi)提供了新依據。
阿爾茨海默病是影響老年人群健康的最主要神經(jīng)退行性疾病之一，其病因與發(fā)病機理十分復雜。臨床上，除認知功能障礙，抑郁焦慮、攻擊行為增加、節律異常、幻聽(tīng)幻視等常伴癥狀，不僅嚴重地影響患者和看護人員的生活質(zhì)量，還可能加速患者認知功能的減退，但其發(fā)生發(fā)展的神經(jīng)環(huán)路機制尚不清楚。
此前研究發(fā)現，大腦前端的內側前額葉皮層在阿爾茨海默病病變進(jìn)展中起著(zhù)重要作用，而投射到丘腦、上丘以及腦干等端腦外區域的錐體束神經(jīng)元，又重點(diǎn)調控攝食、攻擊、睡眠、情緒等非認知功能。根據投射和表達特征，這些神經(jīng)元被分為A型和B型兩類(lèi)，但它們在病變中是否存在不同的病理學(xué)變化、對精神癥狀的發(fā)生是否發(fā)揮不同作用仍待研究。
針對這些科學(xué)問(wèn)題，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所李家立課題組利用阿爾茨海默病小鼠模型，發(fā)現兩類(lèi)神經(jīng)元的內在興奮性表現大相徑庭：以投射到丘腦為首的A型腦外區域的錐體束神經(jīng)元，表現出內在興奮性增強和動(dòng)作電位發(fā)放增加；而以投射到腦干為主的B型腦外區域的錐體束神經(jīng)元，卻表現出動(dòng)作電位容納能力降低和動(dòng)作電位發(fā)放減少。其中，A型腦外區域錐體束神經(jīng)元的興奮性增加，會(huì )導致模型小鼠攻擊行為增加，通過(guò)化學(xué)遺傳手段調控該類(lèi)神經(jīng)元的興奮性，可雙向調控小鼠的攻擊行為。
此外，研究人員還通過(guò)對比兩類(lèi)神經(jīng)元轉錄組學(xué)的差異，將A型腦外區域的錐體束神經(jīng)元電生理異常的機制定位于電壓門(mén)控鉀離子通道(Kv6.3)，用免疫熒光、蛋白免疫印跡等手段可確定降低此類(lèi)神經(jīng)元的表達；并通過(guò)Kv6.3的過(guò)表達，可逆轉電生理異常以及攻擊行為增加。研究將有助于深入解析阿爾茨海默病神經(jīng)精神癥狀的發(fā)生機制，并為臨床治療提供新的思路。 【編輯:唐煒妮】
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