杭州6月21日電(黃齡億)記者21日從國科大杭州高等研究院獲悉，包括該研究院藥學(xué)院多位雙聘教授在內的中國科學(xué)院上海藥物研究所吳蓓麗研究組、趙強研究組、王明偉研究組和柳紅研究組聯(lián)合中國科學(xué)院生物物理研究所孫飛研究組和華中科技大學(xué)劉劍峰研究組，在C類(lèi)G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)結構與功能的研究領(lǐng)域取得了一系列重要進(jìn)展，兩篇相關(guān)研究論文日前在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature)上“背靠背”在線(xiàn)發(fā)表，其對精神神經(jīng)系統疾病的新藥創(chuàng )制具有重要意義。
兩篇論文題為《Structures of human mGlu2 and mGlu7 homo-and heterodimers》、《Structures of Gi-bound metabotropic glutamate receptors mGlu2 and mGlu4》。其中，前者共同第一作者是國科大杭州高等研究院博士后杜娟和中國科學(xué)院上海藥物研究所博士生王德健和林淑玲、中國科學(xué)院生物物理研究所博士生范宏成和臺林華以及華中科技大學(xué)講師許嬋娟。
代謝型谷氨酸受體(mGlu)屬于C類(lèi)GPCR家族，是人體內最重要的神經(jīng)遞質(zhì)受體之一。目前在人體內共發(fā)現了8種代謝型谷氨酸受體(mGlu1-8)，其功能涉及學(xué)習、記憶、情緒以及疼痛感知等，是阿爾茲海默癥和精神分裂癥等疾病的治療靶點(diǎn)。然而，迄今尚無(wú)靶向這類(lèi)受體的藥物成功上市，因此其結構與功能研究對精神神經(jīng)系統疾病的新藥創(chuàng )制具有重要意義。
相關(guān)研究人員介紹，與其它類(lèi)型的GPCR相比，mGlu等C類(lèi)GPCR具有獨特的激活機制，受體必須形成同源或異源二聚體才能行使功能。但是，長(cháng)期以來(lái)不同類(lèi)型二聚化對于受體活性的調控機制和該類(lèi)受體如何激活G蛋白等細胞內效應蛋白一直不清楚。
上述研究人員稱(chēng)，此次研究成果的重要意義就在于，這是首次對代謝型谷氨酸受體從非活化到完全活化狀態(tài)精細構象變化過(guò)程的全面闡釋?zhuān)⒔沂玖似渫春彤愒炊垠w復雜的信號轉導模式，為深入認識該類(lèi)受體在中樞神經(jīng)系統中的功能調控機理提供了重要的依據，對于全面認識C類(lèi)GPCR的信號轉導機制具有重大意義。
據悉，該研究的另外一項突破是首次為研究代謝型谷氨酸受體的非對稱(chēng)激活機制提供了直接依據。此外，聯(lián)合研究團隊還對mGlu異源二聚體的組裝和功能調控機制進(jìn)行了探索。(完) 【編輯:田博群】
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